加州大学洛杉矶分校王汉林教授等就胃肠道、肝脏、胆道、胰腺肿瘤实用免疫组化问题撰写的相关文章于近期发表在美国病理医师学会官方期刊《Archives of pathology & laboratory medicine》上。其中关于错配修复蛋白免疫组化结果、解读及建议的部分对临床及病理医师均有较大帮助。
林奇综合征筛查的临床标准敏感性较低，因此目前的指南建议对所有新确诊的大肠癌患者进行微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）分析、或利用免疫组化的方法检测DNA错配修复（mismatch repair，MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达。这两种方法检测林奇综合征的敏感性和特异性近似一图看懂免疫组化结果，但免疫组化方法的优点在于相对可靠、可简单的应用于小活检标本、耗时较短、并可根据免疫组化结果进行基因特异性测序分析。加州大学洛杉矶分校王汉林教授等就胃肠道、肝脏、胆道、胰腺肿瘤实用免疫组化问题撰写的相关文章于近期发表的文章中关于错配修复蛋白（mismatch repair，MMR）免疫组化结果、解读及建议的部分对临床及病理医师均有较大帮助，我们为大家编译介绍如下。
错配修复蛋白免疫组化结果、解读及建议
备注：
1. *：EPCAM基因位于MSH2基因的上游位点，其末端密码子的缺失导致MSH2基因沉默，从而导致与林奇综合征极为类似的表型；
2. 免疫组化检测MMR蛋白一图看懂免疫组化结果，多用于导致蛋白截断或降解的突变、进而导致该蛋白不表达情况下的筛查；而蛋白抗原性仍存、全长转录却无功能的点突变，用免疫组化检测则可产生假的正常表现；
3. +是指明确的细胞核完整表达该蛋白，-则指所有肿瘤细胞的细胞核均不表达该蛋白、且内对照细胞细胞核表达该蛋白；大肠癌中细胞核阳性着色的点状分布并不罕见，因此细胞核着色点状缺失也视为完整表达、即判读为阳性；
4. 仅有核仁着色应判读为表达缺失；
5. 免疫组化检测MMR蛋白时，背景中的炎症细胞、间质细胞、非肿瘤的上皮均可呈细胞核阳性着色，可作为内对照；
6. 放疗或化疗过的肿瘤可出现MSH6表达完全缺失，此时评估治疗前的活检标本有助于指导下一步的遗传学工作，也可通过PCR法进行微卫星不稳定性分析；
7.同一肿瘤内常见着色程度不一，可能与组织处理、固定、肿瘤局部缺血/缺氧有关。
参考文献
Wang HL, Kim CJ, Koo J, et al. Practical Immunohistochemistry in Neoplastic Pathology of the Gastrointestinal Tract, Liver, Biliary Tract, and Pancreas[J].Archives of pathology & laboratory medicine,2017,141(9):1155-1180.
DOI:10.5858/arpa.2016-0489-RA
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